リボミック（4591） – 2022年3月期第４四半期決算説明会資料

2022年3月期第4四半期決算説明会株式会社リボミック（証券コード 4591）2022年5月17日1⚫ トピックス⚫ 2021年度4Q決算⚫ 事業の進捗⚫ 中期計画本日の内容2⚫ トピックス⚫ 2021年度4Q決算⚫ 事業の進捗⚫ 中期計画本日の内容3トピックスRBM-007 ：滲出型加齢黄斑変性（wet AMD）Phase 2 試験完了、未治療患者で治療有効性が明らかになったRBM-007：軟骨無形成症（ACH）Phase 1 試験完了、初期 Phase 2 試験・観察試験の治験申請RBM-011：肺動脈性肺高血圧症（PAH）毒性試験・Phase 1 用の GMP 合成開始サステナビリティの取り組み三田労働基準監督署長賞 一般事業場賞資金調達3.5億円追加行使、資金残高合計47億円ESGを受賞42021年度 投資家説明会等⚫ J.P.モルガン・ヘルスケア・カンファレンス 2022 (Virtual)Date: January 11, 2022 Presenter: Yoshikazu Nakamura, CEO of RIBOMIC Inc.⚫ 個人投資家説明会SMBC日興証券株式会社「日興 Web IR Day」Date : August 25 〜 September 27, 2021⚫ 株主・投資家との対話株主・投資家からのご質問は、弊社web site「皆様からのQ&A」にて、月2回のペースで回答。52021年度 研究成果⚫ 研究論文▷ Science Translational Medicine 掲載論文名：RNA aptamer restores defective bone growth in FGFR3-related skeletal dysplasia▷ PNAS 掲載論文名：Nucleic acid ligands act as a PAM and agonist depending on the intrinsic ligand binding state of P2RY2 ⚫ 国際学会▷ Pacifichem 2021 Congress (Virtual)Date : December 16, 2021Presenter : Yoshikazu Nakamura, CEO of RIBOMIC Inc.▷ 9th Oligo Networking Event (Virtual)Date : March 22, 2022Presenter : Yoshikazu Nakamura, CEO of RIBOMIC Inc6財務・資金調達2021年12月第三者割当による第14回新株予約権の追加行使割当先ウィズ・ヘルスケア日本 2.0投資事業有限責任組合・THE ケンコウ FUTURE 投資事業有限責任組合割り当て日 2018年6月13日行使日2021年12月10〜23日行使株式数 599,556 株資金調達額 3.5 億円7資金残高3.5億円58億円51億円合計47億円2021年3月末2021年9月末2022年3月末⚫ トピックス⚫ 2021年度4Q決算⚫ 事業の進捗⚫ 中期計画本日の内容8損益計算書の概要（単位：百万円）2022年3月期 2021年3月期前年度比増減額主な増減要因事 業 収 益80▲11 試験受託 ▲11百万円（国立循環器病研究センター）営 業 利 益▲1,748▲1,239▲508 研究開発費の増加営 業 外 収 益経 常 利 益当 期 利 益115▲1,635▲1,684▲1,184▲1,187▲450▲49730 AMED助成金 +19百万円+11百万円為替差益9184研 究 開 発 費1,482957524 RBM-007 +463百万円RBM-011 +42百万円9貸借対照表の概要2022年3月末 2021年3月末（単位：百万円）前年度末比増減額主な増減要因▲1,141 有価証券 ▲700百万円現預金 ▲436百万円・・・R&Dに使用流 動 資 産固 定 資 産資 産 合 計流 動 負 債負 債 合 計純 資 産 合 計負 債 ・ 純 資 産 合 計4,908464,9542602604,6934,9546,119▲1,165▲231436,050691161166,0026,119▲1,308 当期純損失 ▲1,684百万円▲1,165143 未払金 +134百万円 ・・・RBM-007の毒性試験、子会社での臨床開発費※ 2021年６月29日開催の第18回定時株主総会において、資本金及び資本準備金の額の減少並びにその他資本剰余金の処分について承認可決され、2021年８月３日付でその効力が発生しております。これに、第14回新株予約権の一部行使、及び譲渡制限付株式の交付による影響を加え、当事業年度末において資本金が238百万円、資本準備金が6,139百万円、繰越利益剰余金が▲1,684百万円となっております。10公的研究助成金助成機関名 事業名研究開発課題名AMED創薬支援推進事業・希少疾病用医薬品指定前実用化支援事業抗FGF2アプタマー（RBM-007）を用いた軟骨無形成症治療薬の開発AMED難治性疾患実用化研究事業JST戦略的創造研究推進事業CREST研究領域「イノベーション創発に資する人工知能基盤技術の創出と統合化」抗Interleukin-21アプタマーを用いた肺動脈性肺高血圧症の革新的治療薬の開発AIアプタマー創薬プロジェクト「人工知能アプタマー創製技術の検証と人工知能技術を活用した医薬品候補アプタマー創製」研究開発予定期間2022年度受取内定額2021〜2023年度 100百万円2020〜2022年度62百万円2018〜2023年度23百万円合計 186百万円（税抜）11⚫ トピックス⚫ 2021年度4Q決算⚫ 事業の進捗⚫ 中期計画本日の内容12パイプライン：臨床優先度の高い自社開発品化合物コードターゲット疾患探索 前臨床臨床12a2b3RBM-007FGF2滲出型加齢黄斑変性症(wet AMD)RBM-007FGF2軟骨無形成症 (ACH)RBM-011IL-21肺動脈性肺高血圧症 (PAH) RBM-003Chymase急性心不全RBM-010ADAMTS5変形性関節症13Fibroblast growth factor 2 (FGF2)FGF2FGFR1⚫ 22種類あるFGFファミリーの中で主要なタンパク質⚫ 発生や組織のリモデリング、修復に積極的な役割を果たすFGF2は、良い阻害剤がなかったため、治療標的として検討されたことがなかった14FGF2 阻害剤 (RBM-007) の多様な臨床適用15* Yoshikazu Nakamura Cells 2021 Jun 28;10(7):1617.RBM-007wet AMDを対象とした臨床試験16滲出型加齢黄斑変性症 (wet AMD)⚫ 滲出型加齢黄斑変性症とは網膜の下に生じた新生血管により血液や体液の漏出を引き起こします。これにより黄斑組織に傷が付き、視力障害となります。wet AMD⚫ 滲出型加齢黄斑変性症の症状物が歪んで見えたり、視野の中心部が暗く欠けて見えたりします。さらに網膜での瘢痕形成が進むと失明の原因になります。健常者17＊Holmes D. Nature 561:S2-S3, 2018 / Credit: Alisdair Macdonald を元に弊社で作製。FGF2を標的とする理由：wet AMD発症の要因既存の治療法血管新生を阻害するVEGF阻害剤の硝子体内注射：Lucentis®️, Eylea®️, Avastin®️ etc.RBM-007(FGF2阻害アプタマー）FGF2はVEGFより強力な血管新生作用をもち、網膜の線維化（瘢痕化）を誘導する問題点NEXT患者の1/3は薬が奏効せず、効いた患者も、2年経過後薬効が低下し、視力が再悪化する（追跡調査結果）wet AMDTreatmentwet AMD治療開始からの年数*Rofagha et al. Ophthamology 120:2292-99 (2013)を参照に当社で再編復回→ )(数字文力視←化悪 18米国におけるwet AMD臨床試験Phase 1/2a (SUSHI)Phase 2 (TOFU)Phase 2 Extension (RAMEN)Phase 2 医師主導治験(TEMPURA)19**臨床データ検証ライセンスアウトへPhase 2 試験 各試験の詳細試験目的VEGF阻害剤治療歴のあるwet AMD患者にRBM-007を硝子体内投与し、視力回復を検討投与方法RBM-007Eylea®️毎月1回x4隔月1回x2試験目的未治療のwet AMD患者にRBM-007を硝子体内投与し、視力回復と網膜厚減少を検討投与方法RBM-007毎月1回x320試験目的TOFU完了者の一部にRBM-007を硝子体内投与し、視力回復と瘢痕形成抑制を検討投与方法RBM-007毎月1回x4フォローアップ安全性と有効性を４週間確認TOFU 試験の結果試験目的VEGF阻害剤治療歴のあるwet AMD患者にRBM-007を硝子体内投与し、視力回復を検討投与方法RBM-007Eylea®️毎月1回x4隔月1回x221安全性良好予期せぬ有害事象の発生なしRBM-007単独治療群とEylea®️との併用治療群において、Eylea®️単独治療群を上まわる視力の改善効果は認められなかったTEMPURA 試験の結果医師主導治験 責任者Dr. Raj K. Maturi(Midwest Eye Inst.)試験目的未治療のwet AMD患者にRBM-007を硝子体内投与し、視力回復と網膜厚減少を検討投与方法RBM-007毎月1回x322安全性良好予期せぬ有害事象の発生なし未治療患者において視力と網膜組織構造の改善を確認TEMPURA 試験Subject 03: 66歳 男性, 白人Primary endpoint – BCVA- OCT- BCVA- OCT- BCVA- OCT- BCVA- OCT- BCVA- OCT- BCVA- OCTベースラインからのBCVA視力変化ベースラインからの中心窩網膜厚変化0105712315視力回復200150100500)mμ(-50-100-150-200ssenkchtiflaevobus lartneCsrettel SRDTE151050-5-10-1523B LW 2M 1M 2M 3M 4B LW 2M 1M 2M 3M 4中心窩網膜厚の回復-176-191-189-189TEMPURA 試験 (OCT画像)Subject 03: 66歳 男性, 白人ベースライン3ヶ月後 (Primary endpoint)ベースラインからの中心窩網膜厚変化05)mμ(200150100500-50-100-150-200ssenkchtiflaevobus lartneC24B LW 2M 1M 2M 3M 4-176-191-189-189Phase 2 試験のまとめ：RBM-007 有効性の有無Q2RBM-007は既に存在している網膜の繊維化を軽減する効果があるか？NOQ3RBM-007は治療歴のないwet AMD患者に効果があるか？ YESQ1 RBM-007はVEGF阻害剤で治療歴のあるwet AMD患者にEylea®️より効果があるか？ NO治療歴のあるwet AMD患者にはEylea®️を上回る有効性がみられなかった治療歴のないwet AMD患者で治療有効性が明らかになった25RBM-007ACHを対象とした臨床試験26軟骨無形成症（ACH, Achondroplasia）⚫ 軟骨無形成症（ACH）とは手や足の短縮を伴う低身長となる希少疾患です。有効な治療薬が存在しません。*2⚫ 軟骨無形成症（ACH）の原因FGFタンパク質に対する受容体FGFR3におきた突然変異です。変異したFGFR3によって、骨の成長に必要な軟骨組織（成長板）の形成に過剰なブレーキがかかり、骨の成長が妨げられます。⚫ 軟骨無形成症（ACH）の患者数*1日本：約6,000人米国：20,000〜30,000人世界：約25万人＊1 難病情報センターHPの軟骨無形成症（指定難病276）と軟骨無形成症治療27ガイドライン等を用い、当社にて作成。＊2 Horton et al. Lancet 2007; 370: 162–72研究成果：Science Translational Medicine 掲載論文内容：軟骨無形成症モデルマウスとACH患者由来iPS細胞で、当社開発のRBM-007(FGF2アプタマー）を用いたFGF2阻害により骨の成長が促進された軟骨無形成症に対するRBM-007の薬理効果・作用機序の解明治療薬開発の科学的な裏付け*Sci Transl Med. 2021 May 5;13(592):eaba4226. doi: 10.1126/scitranslmed.aba4226.28Phase 1 試験 結果N=12Phase 11回投与 用量漸増：0.1、0.3、1.0、0.6*mg/kg⚫ 試験目的健康な成人男性にRBM-007を皮下投与し、安全性・忍容性・薬物動態を検討⚫ 期間2020.7〜2021.529N=122回投与 用量漸増：0.1、0.3mg/kgを1週間隔0.6mg/kgを2週間隔＊ 1mg/kg投与の1例で重篤有害事象発生のため、用量を0.6mg/kgに減量して残りの3例を実施1.0mg/kg 1回投与の1例で重篤な副作用(急性アナフィラキシー反応)が発生したが、適切な処置により症状は消失したため試験は継続した。残り３例は0.6mg/kg に減量して実施した。RBM-007を0.1〜0.6mg/kgで2回まで、1又は2週間隔で皮下投与した場合の忍容性については、特に問題はなかった。RBM-007の血中濃度測定により、次実施するPhase 2の基礎データが取得できた。国内におけるACH 開発スケジュールPhase 1Phase 2aPhase 2b302022年4月国内 Phase 2a 試験に向けた観察試験の治験申請RBM-011抗IL-21アプタマー肺動脈性肺高血圧症（PAH)国立循環器病研究センターNCVC（中岡部長ら）との共同研究31肺動脈性肺高血圧症（PAH）と IL-21⚫ 肺動脈性肺高血圧症（PAH）とは難治性呼吸器疾患に認定されている原因不明の難病肺動脈壁が肥厚して血管の狭窄が進行した結果、全身への血液や酸素の供給に障害が生じ、最終的には心不全から死に至ることのある重篤な疾患既存治療薬は血管を拡張させる作用を持つものであり、血管壁の肥厚を抑制する根本治療薬⚫ 既存の治療法は存在しない⚫ 肺動脈性肺高血圧症（PAH）の原因IL-21（インターロイキン21）による肺動脈壁のリモデリング患者数（世界）76,600市 場 規 模US$ 1.3B32*Hashimoto-Kataoka T, et al. Proc Natl Acad Sci USA. 112: E2677-86 (2015)肺高血圧症モデルマウス実験NormoxiaHx VehicleHx Aptameroitar nemuL/llaWAnti-mIL-21 aptamer significantly inhibited on smooth muscle in hypertrophy pulmonary arterial near trachea in PAH mouse model. NormoxiaVehicleAptamer2mg/mL抗IL-21アプタマーによる肺動脈壁の肥厚抑制効果を確認niatsinoseG navacitsalE33進捗と開発スケジュール▷ 2021年度から製剤のGMP合成を開始。また、2022年度から毒性試験も開始し、試験の終了は2023年度を予定。それらのデータを元にIND申請を予定。▷ 国内での臨床試験に向け、PMDAとも協議中。34⚫ トピックス⚫ 2021年Q2 決算⚫ 事業の進捗⚫ 中期計画本日の内容35中期事業目標１Discovery(探索)からClinical(臨床)ステージへの脱皮２次世代アプタマー・テクノロジーの開発３社会に対する企業価値の創出36VISION 202537VISION 2025: 5つの臨床試験プログラム目標RBM-007滲出型加齢黄斑変性(wet AMD)Phase 2 試験の完了製薬企業との提携に向け交渉中2021 20222021202220232024Phase 1 試験の完了ACH 小児に対する Phase 2a 試験の開始非臨床試験の完了Phase 1 試験の開始20242025~ 非臨床試験の完了Phase 1 試験の開始RBM-007軟骨無形成症(ACH)RBM-011肺高血圧症(PAH)RBM-003急性心不全RBM-010変形性関節症38次世代アプタマー・テクノロジーの開発39AI アプタマーのコンセプト (Nature Computational Science 2022)疾患情報AI アプタマーアプタマー配列治療薬Alアプタマーとは、人工知能（AI）を活用し、効率良くアプタマーのリード配列を取得することJST・CREST : AIアプタマー創薬プロジェクトにて、早稲田大学理工学院浜田研究室を中心に共同研究40AI アプタマーの詳細1 効率的なアプタマー探索手法の確立アルゴリズム名：RaptRankerコンセプト：SELEXデータから配列のクラスタリングを行う際、二次構造情報を加えることにより予測精度を向上させた2 アプタマーデザイン手法の確立アルゴリズム名：RaptGenコンセプト：SELEXデータを深層学習によって学習し、学習した空間から配列を生成する技術SELEXデータからは取得できない新規配*早稲田大学 理工学術院 先進理工学部 浜田道昭 研究室との共同研究41列を取得社会に対する企業価値の創出42サステナビリティの取り組みEnvironment 環境⚫ リサイクル活動⚫ 社内ペーパーレス化⚫ 研究資源の管理⚫ 廃棄物の徹底した分別管理Social 社会⚫ 次世代の研究者への貢献⚫ ダイバーシティの尊重⚫ 働きやすい環境づくり⚫ 従業員の労働安全衛生⚫ イノベーション創出43Governance 企業統治⚫ BCP対応/ニューノーマルの推進⚫ 経営ガバナンス強化⚫ 株主・投資家との対話⚫ 法令遵守サステナビリティの取り組み：三田労働基準監督署長賞を受賞受賞種別：三田労働基準監督署長賞 一般事業場賞受賞日：2021年11月2日表彰（推薦）事由要旨：化学物質によるばく露防止対策を積極的に講じていること。また、法適用外であるが、産業医を選任し、ストレスチェックを実施する等の安全衛生活動を積極的に行っていること。港区は東京都内で上場企業が一番多く（452/2069社*）、また建設工事の現場も多い中、安全衛生面で一般の事業場として表彰された。＊TNSF上場企業リサーチ 2021年11月5日現在44当該資料は当社の会社内容を説明するために作成されたものであり、投資勧誘を目的に作成されたものではありません。また、当該資料に記載された内容について合理的な注意を払うよう努めておりますが、記載された情報の内容の正確性、適切性、網羅性、実現可能性等について、当社は何ら保証するものではありません。投資を行う際は、投資家ご自身の判断で行っていただきますよう、お願いいたします。なお当該資料に記載されている開発品の情報は、当該製品を宣伝・広告するものではありません。留意事項45URL : https://www.ribomic.comContact information : info@ribomic.com46